Tadalafil und Vardenafil | PZ – Pharmazeutische Zeitung

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Als ultimo ratio gilt die implantierbare Penisprothese. Früher stand als perorale Therapie der a-Blocker Yohimbin mit fraglicher Wirksamkeit zur Verfügung. Mit der Entwicklung der PDEHemmer Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil ist eine einfache perorale Behandlung der ED möglich geworden 6, 7, Chemische Klassifikation Tadalafil und Vardenafil können trotz ihrer Unterschiede in der chemischen Struktur zu cGMP als Substrate der Phosphodiesterasen angesehen werden.

Vardenafil und Sildenafil unterscheiden sich in ihrer Struktur nur geringfügig. Tadalafil unterscheidet sich jedoch grundlegend in der Molekülstruktur von den anderen Derivaten 3, 4, 8 Indikation und Anwendung Tadalafil und Vardenafil sind wie bereits Sildenafil zur Behandlung der ED zugelassen. Die empfohlene Dosierung für Tadalafil beträgt 10 mg. Wenn mit 10 mg keine Wirkung erzielt wird, kann die Dosierung auf 20 mg gesteigert werden. Die Einnahme kann unabhängig von den Mahlzeiten 30 Minuten bis 12 Stunden vor einer sexuellen Aktivität erfolgen.

Die Wirkung hält bis zu 24 beziehungsweise 36 Stunden an Für Vardenafil beträgt die empfohlene Dosis ebenfalls 10 mg. Die Dosis kann je nach Verträglichkeit und Wirksamkeit auf 5 mg reduziert oder auf 20 mg erhöht werden.

Die empfohlene Maximaldosis beträgt 20 mg. Da die Vardenafil-Clearance bei älteren Patienten vermindert ist, sollte bei der Erstanwendung die Dosis 5 mg betragen.

Für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion und stark eingeschränkter Nierenfunktion beträgt die Anfangsdosis ebenfalls 5 mg und kann entsprechend der Verträglichkeit und Wirksamkeit erhöht werden.

Die Einnahme sollte 25 bis 60 Minuten vor einer sexuellen Aktivität und darf nicht häufiger als einmal täglich erfolgen. Vardenafil kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Der Wirkeintritt kann sich bei gleichzeitiger Aufnahme einer fettreichen Mahlzeit verzögern 2, Wirkung und Wirkmechanismus Tadalafil und Vardenafil sind ebenso wie Sildenafil selektive, reversible Hemmer der cGMP-spezifischen PDE Diese Substanzen verhindern durch eine Hemmung der PDE-5 den Abbau von cGMP zu GMP und erzeugen dadurch erhöhte cGMP-Spiegel in den Corpora cavernosa des Penis.

Dieser Wirkmechanismus erklärt, warum PDEHemmer ohne sexuelle Stimulation keine Wirkung zeigen 3, 4, Obwohl die drei Substanzen selektive Hemmer der PDE-5 sind, wirken sie auch auf andere PDE-Isoenzyme. Im Hinblick auf die Hemmung der PDE-1 bis -4 und PDE-7 bis zeigen sie keine signifikanten Unterschiede Vardenafil wirkt fach stärker auf PDE-5 als auf PDE-1, fach stärker auf PDE-5 als auf PDE und fach stärker auf PDE-5 als auf PDE-2 bis -4 und PDE-7 bis 2, Tadalafil wirkt in vitro mehr als Allerdings blockiert Tadalafil die PDE stärker als die anderen Derivate.

Ein Effekt auf die Spermatogenese scheint aus der PDEHemmung jedoch nicht zu resultieren Die im Vergleich zu PDE-3 höhere Selektivität für die PDE-5 ist von Bedeutung, da das Enzym PDE-3 die Kontraktionsfähigkeit des Herzens mit beeinflusst 1, 2.

Unterschiede zeigen sich in der Hemmung der PDE Bei beiden neuen Substanzen ist die Hemmung der PDE-6 und die damit verbundenen Sehstörungen geringer als bei Sildenafil, wenngleich der Effekt bei Vardenafil nicht so ausgeprägt zu sein scheint Mit Sildenafil ist eine circa 10fache, mit Vardenafil eine etwa 15fach höhere Konzentration für die Hemmung der PDE-6 als für die PDE-5 notwendig 2, 13, Tadalafil wirkt selektiver und hemmt die PDE-5 etwa fach stärker als PDE-6 1, Ein Vergleich der Literatur zeigt, dass die mit der IC50 Konzentration, bei der die Enzymaktivität zu 50 Prozent gehemmt wird gemessenen Werte für die Potenz und Selektivität der PDE5-Hemmer variieren ICWerte sind neben vielen anderen Faktoren abhängig von der cGMP-Konzentration, dem verwendeten Gewebe und der Extraktionsmethode der Enzyme.

Aus diesem Grund sind die Ergebnisse der einzelnen Publikationen im Hinblick auf die IC50 der PDEHemmer schwer vergleichbar. Für die Hemmung der PDE-5 wurde die IC50 von Tadalafil zwischen 0,9 nM und 6,7 nM, von Vardenafil zwischen 0,1 nM und 0,7 nM und von Sildenafil zwischen 3,5 und 8,5 nM angegeben.

Daraus resultierend sind die in klinischen Studien untersuchten und zugelassenen Dosierungen von Tadalafil 10, 20 mg und Vardenafil 5, 10, 20 mg niedriger als die von Sildenafil 25, 50, mg 25, Zu schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen ist es im Rahmen der bisher durchgeführten Studien nicht gekommen 1, 2, 3. In einer Untersuchung der amerikanischen Zulassungsbehörde FDA konnte kein Anstieg der Mortalitätsrate unter Sildenafil-Anwendern im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung festgestellt werden.

Für Tadalafil und Vardenafil sind solche Daten noch nicht verfügbar Allerdings liegt ein Einzelfallbericht über den Tod eines jährigen Koronarpatienten in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von Tadalafil kurz nach dessen Markteinführung vor Die Anwendung von Tadalafil und Vardenafil ist daher wie bei Sildenafil bei Patienten kontraindiziert, die koronartherapeutische Nitrate zum Beispiel Glyceroltrinitrat, Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Pentaerythrityltetranitrat oder Stickstoff-Donatoren zum Beispiel Molsidomin, Nitroprussidnatrium in jeglicher Form einnehmen.

Männer mit kardialen Erkrankungen, denen von sexueller Aktivität abgeraten wird, sollten Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion generell nicht anwenden.

Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Tadalafil, Vardenafil oder einen der verwendeten Hilfsstoffe dürfen diese Arzneimittel nicht einnehmen. Zur Behandlung von Frauen sowie Jugendlichen unter 18 Jahren ist Tadalafil oder Vardenafil nicht indiziert. Beide Substanzen sollten bei Priapismus Dauererektion des Penis , prädisponierenden Erkrankungen zum Beispiel Sichelzellenanämie, multiplem Myelom oder Leukämie oder anatomischer Deformation des Penis nur mit Vorsicht angewendet werden 1, 2, 3, 10 , Bei folgenden Patientengruppen wurde die Sicherheit von Vardenafil nicht untersucht.

Daher ist die Anwendung bis weitere Daten vorliegen kontraindiziert bei Patienten mit: schwerer Leberinsuffizienz Endstadium einer Nierenfunktionsstörung mit Dialysepflicht Schlaganfall oder Herzinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate instabiler Angina Pectoris mit bekannten erblich bedingten degenerativen Retinaerkrankungen wie Retinitis pigmentosa Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit starken CYP3A4-Inhibitoren Ritonavir, Indinavir, Itraconazol und Ketoconazol ist bei Männern über 75 Jahre kontraindiziert 2, Wechselwirkungen Bei Patienten, die gleichzeitig antihypertensive Arzneimittel erhalten, können Tadalafil und Vardenafil eine im Allgemeinen geringfügige Blutdrucksenkung hervorrufen.

Obwohl Interaktionsstudien keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit antihypertensiven Arzneimitteln zeigten, sollten Patienten, die mit Antihypertensiva behandelt werden, entsprechende Hinweise über eine mögliche Blutdrucksenkung erhalten. Tadalafil hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf Blutdruckveränderungen durch den a-Blocker Tamsulosin. Die gleichzeitige Anwendung von Vardenafil mit a-Blockern kann hingegen bei einigen Patienten zu einer unerwünscht starken Blutdrucksenkung führen.

Die gleichzeitige Gabe von selektiven CYP3A4-Inhibitoren Ketoconazol, Protease-Inhibitoren wie Ritonavir oder Indinavir, Erythromycin, Clarithromycin, Itraconazol und Grapefruitsaft bewirkte einen Anstieg der AUC von Tadalafil beziehungsweise Vardenafil.

Folglich könnte sich bei gleichzeitiger Anwendung die Häufigkeit der Nebenwirkungen erhöhen. Durch CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin sinkt die Plasmakonzentration von Tadalafil. Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Gabe anderer CYP3A4-Induktoren wie Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin ebenfalls die Plasmakonzentration von Tadalafil senkt.

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